新肺炎病情地图_新冠肺炎患者的病情为何突然加重？“炎症风暴”不容小觑
引言
根据目前的报道，新诊断肺炎患者的病情突然迅速恶化，这可能与细胞因子风暴有关，应引起重视。
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1年1月30日，顶级杂志《柳叶刀》在网上发表了一项研究，分析了武汉金印滩医院1月1日至1月20日治疗的所有确诊肺炎病例。99名患者中的大多数在接受抗病毒、抗生素和氧疗后预后良好。然而，17名患者出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，其中11人死于多器官衰竭。
中提到的急性呼吸窘迫综合征是一种常见的临床危重疾病，其特点是发病急、病情重为什么
患者的病情突然加重？原始文献中有描述:
实验室检测结果显示，大多数患者的淋巴细胞绝对值下降，提示新的冠状病毒可能主要作用于淋巴细胞，特别是T淋巴细胞，就像非典-柯夫一样病毒颗粒通过呼吸道粘膜传播，感染其他细胞，在体内诱发细胞因子风暴，产生一系列免疫反应，并引起免疫细胞如外周血白细胞和淋巴细胞的变化急性呼吸窘迫综合征和脓毒性休克在一些患者中迅速发展，最终导致多器官衰竭。因此，早期发现和及时治疗危重病例至关重要。
早在1月24日“细胞因子风暴”一词是在《柳叶刀》上发表的中国首例新冠状病毒感染病例临床数据报告中提到的。还指出细胞因子风暴与疾病严重程度有关。
什么是细胞因子风暴？
“细胞因子风暴”是免疫系统紊乱和不受控制的炎症反应的生动写照(图1)细胞因子风暴。2012)
那么，什么是细胞因子风暴？一般来说，细胞因子风暴是指人体受到某种强烈刺激(如病毒感染)后，体内迅速产生大量细胞因子的现象，是一种严重的炎症反应综合征。有些人也称这种现象为“炎性风暴”< br>
细胞因子风暴是如何产生的？
什么是细胞因子？细胞因子是由多种细胞(如活化的淋巴细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞)产生的多肽物质，其功能是信号传递和细胞间的通讯通过这种信号传导，细胞因子可以执行许多功能，包括控制细胞增殖和分化、调节血管生成、免疫和炎症反应。根据功能不同，细胞因子可分为白细胞介素(IL)、干扰素、肿瘤坏死因子(TNF)超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。
在炎症反应中有两种功能:(1)促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子和白细胞介素-6)可帮助激活多种免疫细胞，促进炎症反应；(2)抗炎细胞因子能激活其他细胞，并“减弱”炎症反应
细胞因子风暴的机制当免疫系统对抗病原体时，细胞因子向免疫细胞发送信号，将它们发送到感染部位同时，细胞因子会激活这些细胞，刺激它们产生更多的细胞因子。通常，这个反馈回路是由身体本身控制的
然而，在某些情况下，这种炎症反应变得不可控制，大量免疫细胞被激活以分泌更多的细胞因子，更多的细胞因子招募更多的免疫细胞，形成不可控制的级联反应它失控的原因还不完全清楚，这可能是由于免疫系统在遇到新的高致病性入侵者时反应过度。
细胞因子风暴会有什么影响？
细胞因子在病毒感染中起重要作用大多数病毒感染引起的促炎细胞因子的增加可以促进机体细胞清除这些入侵的病毒。病毒成功清除后，促炎细胞因子恢复正常，在负免疫调节网络(如Th2、Treg等细胞和抗炎细胞因子)的作用下，疾病消退。
然而，在某些情况下，病毒感染会导致机体免疫调节网络的失衡。病毒感染引起的细胞因子风暴导致疾病恶化，严重损害人体组织和器官
如果细胞因子风暴发生在肺中，此时肺组织中的炎症反应失去控制，过度的免疫反应导致大量免疫细胞在肺中活化和募集。异常升高的细胞因子和过度激活的免疫细胞导致肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的弥漫性损伤。大量渗出物聚集导致气道阻塞。临床表现为急性非心脏性肺水肿和难治性低氧血症(急性呼吸窘迫综合征)，可导致死亡。更严重的病例
可发展为不受控制的全身炎症反应，伴有循环休克、血管渗漏、弥散性血管内凝血和多器官衰竭。以往对
的研究发现，多种病毒感染，如非典冠状病毒、2009 H1N1流感病毒和禽流感病毒，均可导致细胞因子风暴，严重感染患者血清中促炎细胞因子水平显著升高。细胞因子风暴在上述病毒引起的急性呼吸窘迫综合征中起重要作用。这些病毒感染后，人体免疫系统的反应原本是为了消除病毒，但结果是病毒引发了失控的过度反应。免疫调节网络失衡，负反馈缺失，正反馈持续自我放大，导致多种细胞因子异常增加，最终导致单个或多个器官损伤和功能衰竭，导致死亡。
细胞因子风暴的治疗措施是什么？
糖皮质激素-一把双刃剑临床上，抗感染药物、糖皮质激素、营养支持、人工通气辅助等非特异性联合治疗措施。主要用于细胞因子风暴和急性呼吸窘迫综合征在
中，糖皮质激素具有较强的抗炎作用，临床上常用。然而，糖皮质激素有很大的副作用。2月7日发表在《柳叶刀》上的一篇评论质疑了这一次对新型冠状病毒的治疗:没有明确的证据表明新发肺炎患者可以受益于糖皮质激素治疗。相反，患者更有可能因这种药物治疗而受伤。
随后，中日友好医院呼吸中心的曹斌教授带头发表了一篇通讯来回答这个问题。文章认为，大剂量糖皮质激素治疗新皇冠肺炎存在继发感染、长期并发症和脱毒时间延长等风险。然而，对于重症患者，由大量炎症因子引起的肺损伤可能导致疾病快速发展因此，建议重症患者尝试短期和中、小剂量激素。
鉴于目前证据的不确定性和临床需求的紧迫性，中华医学会呼吸科组织相关专家编写了《糖皮质激素在新型冠状病毒中的应用建议》本次专家共识对糖皮质激素治疗新发肺炎的适应症和疗程提出了具体意见:
(1)适应症(必须同时满足以下四个条件):①成人(年龄≥18岁)；②经聚合酶链反应或血清抗体证实的新型冠状病毒感染患者；(3)10天内出现症状(包括发热、咳嗽或其他相关感染症状)，且影像学证实为肺炎且进展迅速；④在不吸氧的静息状态下，患者血氧饱和度≤ 93%或呼吸急促(呼吸频率≥30次/分钟)或氧合指数≤300毫微克(2)用法用量及疗程:①体重< 80公斤:甲泼尼龙20毫克/次，第一天2次/天；第2天，如体温< 38℃，甲泼尼龙20毫克/次，2次/天，连续6天；在此期间的任何一天体温≥38℃,每日剂量可增加到40毫克/次和2次/天②体重≥80公斤:甲泼尼龙40毫克/次，第一天2次/天；第2天，如体温< 38℃，甲泼尼龙40毫克/次，2次/天，连续6天；在此期间的任何一天体温≥38℃，每日剂量可增加到60 ~ 80毫克/次，两次/天③根据患者情况，建议静脉滴注如果条件允许，它可以逐渐转化为口服给药。
血液净化疗法血液净化疗法如血浆交换可稀释患者体内的炎症介质和细胞毒素在此之前，许多血液净化方法如血液过滤、吸附和血浆交换已经被应用于去除由多器官衰竭综合征中的免疫障碍产生的大量细胞因子和炎性介质，并且已经取得了一定的结果。
国家卫生和健康委员会发布的《新型冠状病毒感染肺炎的诊断和治疗计划(试验版本5)》明确指出，对于炎症反应高的危重患者，在条件允许的情况下，可以考虑采用体外血液净化技术。
院士团队带来的“李人工肝”据近日报道，由中国工程院院士率领的浙江省高级专家组抵达武汉，带来了“李人工肝”和“四抗两平衡”技术。
“李氏人工肝”系统是一项集成技术，将各种净化方法模块化，如血浆交换、血浆灌注和血液过滤。早在2013年，在中国东部爆发人感染H7N9禽流感期间，“李氏人工肝”系统就被用于抗击“细胞因子风暴”，并取得了显著效果。对于部分体内出现“细胞因子风暴”的重症H7N9患者，首次采用体外膜肺氧合(ECMO)联合人工肝治疗。在治疗过程中，人工肝治疗显著降低炎症因子水平，补充白蛋白，调节容积负荷，从而维持重症H7N9患者的器官功能。
和这次治疗的新冠状病毒，李院士在接受媒体采访时明确表示:“对于呼吸衰竭的危重患者，肺部炎症和细胞因子风暴明显增加，应用‘李氏人工肝’治疗是有效的。”1月28日那天，我去了病房，发现几个危重病人病情发展很快，连夜接受了人工肝治疗。29日上午，病人的病情相对稳定。“
结论
从目前报道来看，新发肺炎患者病情突然迅速恶化，可能与细胞因子风暴有关，应引起重视。[
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