记者7日从广州志瑞医药科技有限公司(以下简称志瑞医药)获悉，公司依托广州呼吸健康研究所(钟南山团队)和中山大学生命科学学院开展新药研发工作。该研究团队利用人工智能辅助的虚拟药物筛选系统，通过人工智能筛选、活性验证和药物特性评估的“三步”方法，针对2019-nCoV进行新药研发。利用2019-nCoV冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)的高分辨率晶体结构对列出的药物进行计算和筛选，获得了40个潜在的疗效较好的化合物
据介绍，智睿医学研究人员从新型冠状病毒的结构推断，该病毒的主要蛋白酶(3C样蛋白酶3CLpro)是一个可靠的靶标，因为病毒侵入宿主细胞后的复制过程是冠状病毒生命周期中生命周期各个环节的重要一步。当病毒附着并侵入宿主细胞时，病毒劫持宿主的核糖体，并被用来翻译自身的复制酶多聚蛋白(ppla和pplab)< br>
只有在主蛋白酶(3C样蛋白酶3CLpro)将复制酶多蛋白水解成独立的蛋白质单元后，病毒才能进行正常的复制和转录主要蛋白酶是冠状病毒所特有的，人体内没有相似或相同的蛋白质。能有效抑制该酶的水解，阻断冠状病毒的复制过程。
此外，研究人员利用冠状病毒属的三种基因型进行同源性建模，并与冠状病毒主蛋白酶的四种晶体结构进行比较，发现主蛋白酶具有高度保守的底物识别口袋，具有良好的特异性
智睿医学研究团队分别在平台上动员上市化合物库、临床化合物库和活性化合物库，并借助人工智能辅助建模，筛选出抗艾滋病病毒药物达卢那韦和阿巴卡韦，抗肝炎病毒药物卟啉胍，抗免疫药物特比萘芬。在
中，李兰娟团队的体外细胞试验证明，达卢那韦在300微摩尔浓度下能显著抑制病毒复制，抑制效率是未处理组的280倍。
致瑞医疗项目经理杨燕在接受记者采访时表示，虚拟药物筛选系统利用人工智能来辅助天河二号的超级计算设备。其中，智睿医学小分子化合物数据库(化合物三维结构数据库)的数量级超过1亿，蛋白质三维结构数据库的数量级超过10万
，这种方法的原理是，对于病毒结构的特定目标，如2019-nCoV的主要蛋白酶(3CLpro)，虚拟化合物与其连接。通过多个指标，对对接情况进行评估。组合越好，药效越好。
，在目前筛选的40种药物中，对新的冠状病毒有抑制作用的概率很高(如98%)，有些药物可能非常敏感，在药物浓度很低的情况下可能会达到很好的抑制效果。
的杨燕(音译)表示，在筛选出潜在的化合物后，可以直接在体外进行测试，然后进行临床试验，以提高成功率。
"的daluanavir是我们几天前筛选的化合物之一，在体外细胞实验中被证明具有良好的效果，因此有很大的临床应用机会。临床试验通过后，达卢亚韦将成为一种新的治疗冠状肺炎的药物。“
责任编辑:陈良