成都有多少人感染新冠状_ 自然宿主可能是蝙蝠？对人感染能力较强？我国科学家揭示新型冠状病毒进化来源

新民晚报从中国科学院获悉，中国科学院上海巴斯德研究所研究员郝培、军事医学研究所国家紧急防控药物工程技术中心研究员钟武、中国科学院分子植物卓越中心合成生物学重点实验室研究员李璇今天在网上联合发表了一篇英文版《中国科学:生命科学》的论文。分析和阐述了导致武汉地区近期爆发肺炎的新冠状病毒的进化起源及其与导致2002年广东“非典”流行的非典冠状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒的遗传进化关系。通过对武汉新冠状病毒穗状蛋白的结构模拟计算，揭示了武汉新冠状病毒穗状蛋白与人ACE2蛋白的相互作用及感染的分子途径。研究结果评估了武汉新冠状病毒的潜在人际传播，为尽快确定传播源和途径，制定有效的防控策略提供了科学的理论依据。

图表示:根据2020年1月10日中国科学杂志(下同)

新冠状病毒/官方微病毒基因序列绘制的进化谱源，武汉新冠状病毒的第一个基因组序列数据发布，随后从患者中分离出的新冠状病毒的几个基因组序列相继发布。这些新冠状病毒基因组数据为研究和分析武汉新冠状病毒的进化起源和发病机制提供了第一手资料。

为了了解武汉新冠状病毒与两种已知明显感染人类的冠状病毒之间的关系，本文将武汉新冠状病毒的基因组与2002年非典冠状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒的全基因组进行了比较，发现平均序列相似性分别约为70%和40%。其中，不同冠状病毒与宿主细胞相互作用的关键尖峰基因(编码S蛋白)差异较大

图:新冠状病毒预测结构等。

为了分析武汉新冠状病毒的进化起源和可能的自然宿主，研究人员利用武汉新冠状病毒进行了遗传进化分析，并收集了大量冠状病毒数据。结果表明，新武汉冠状病毒属于甜菜冠状病毒属甜菜冠状病毒是一种蛋白质包被的单链正链核糖核酸病毒，寄生并感染高等动物(包括人类)在进化树的位置上，它与非典病毒和非典样病毒相邻，但不属于非典和非典样病毒有趣的是，它们进化过程中常见的外群是寄生在果蝠身上的HKU9-1冠状病毒因此，武汉冠状病毒和非典/非典样冠状病毒的共同祖先是一种类似HKU9-1的病毒由于武汉冠状病毒的进化邻居和外来群体存在于各种蝙蝠中，推测武汉冠状病毒的自然宿主也可能是蝙蝠。像2002年导致非典的非典冠状病毒一样，武汉冠状病毒在从蝙蝠传播到人类的过程中可能有未知的中间宿主载体

由于2002年武汉新冠状病毒与非典病毒和中东呼吸综合征病毒有很大的遗传距离，研究人员分析了武汉新冠状病毒感染人类的机制和途径。非典型肺炎病毒的硫蛋白和中东呼吸综合征病毒的硫蛋白分别通过与人乙酰胆碱酯酶2蛋白或二磷酸二苯酯蛋白相互作用感染人呼吸道上皮细胞作者首先比较了武汉冠状病毒与非典和中东呼吸综合征病毒S蛋白的宿主受体相互作用区(RBD区)。发现武汉冠状病毒与非典病毒相似，但与RBD地区的MERS病毒有很大不同，因此排除了S蛋白和DPP4相互作用感染人类的可能性。然而，武汉冠状病毒S蛋白和人乙酰胆碱酯酶2之间的相互作用也非常困难——已经被证明在非典病毒S蛋白和乙酰胆碱酯酶2之间相互作用的五个关键氨基酸中，有四个在武汉冠状病毒中发生了变化。

为了清楚地分析这个问题，本文作者利用分子结构模拟的计算方法对武汉冠状病毒S蛋白和人ACE2蛋白进行了结构对接研究，并取得了令人惊讶的结果。虽然武汉冠状病毒S蛋白中与乙酰胆碱酯酶2蛋白结合的5个关键氨基酸中有4个发生了变化，但这些变化的氨基酸完全保持了非典病毒S蛋白与乙酰胆碱酯酶2蛋白相互作用的原始结构构象虽然武汉新冠状病毒的新结构与ACE2蛋白之间的相互作用能力因少量氢键的丢失而降低(与非典病毒S蛋白和ACE2的作用相比)，但它仍然达到很强的结合自由能(-50.6千卡/摩尔)这表明武汉冠状病毒通过S蛋白与人乙酰胆碱酯酶2相互作用的分子机制感染人呼吸道上皮细胞研究结果预测武汉冠状病毒感染人类的能力较强，为科学防控、制定防控策略和开发检测/干预技术奠定了科学的理论基础。

新民晚报新冠状病毒肺炎报道组