作者:火石创造
声明:本文为火石创作原文，欢迎个人转载共享，网站、公众号码等转载应予允许。
20世纪初，糖尿病专家报告二甲双胍治疗的糖尿病患者肿瘤发生率更低的一系列流行病学研究证明二甲双胍使用者的肿瘤发生率可能显着降低。 此后对一些非糖尿病肿瘤患者的研究同样得到了令人感动的证据，研究人员对二甲双胍的抗肿瘤作用产生了广泛的兴趣。 本文重点分析迄今获得的二甲双胍抗肿瘤的临床证据，以及当前最新的临床研究热点和方向。
二甲双胍抗肿瘤临床试验进展
截至2019年11月，ClinicalTrials.gov注册二甲双胍临床试验共1726项，其中与糖尿病治疗相关的最多，占69.24 % ( 1195/1726 )。 其次肿瘤防治，占19.18%(331/1726 )。 从时间分布上看，二甲双胍在抗肿瘤领域的研究近10年来受到了广泛关注，研究热能持续保持。
图1二甲双胍的临床试验时间和适应证分布
资料来源: ClinicalTrials.gov，火石创造
在ClinicalTrials.gov注册的临床试验中，二甲双胍对非糖尿病患者的抗肿瘤研究有7项，研究信息见表1。
表1二甲双胍抗肿瘤的临床试验证据
资料参考文献图2的非小细胞肺癌中二甲双胍联合治疗延长患者的生存期
影像来源:参考文献表4，在合并2型糖尿病的非小细胞肺癌患者中应用二甲双胍联合tki延长患者的无进展生存期
资料来源:参考文献图3对非糖尿病非小细胞肺癌患者应用二甲双胍联合tki未见有利结果
影像来源:参考文献图4的肺腺癌患者，应用二甲双胍联合tki提高中位无病生存期和中位生存期
影像来源:参考文献图5，结合糖尿病并发晚期胰腺神经内分泌瘤患者二甲双胍与比莫司，有效提高患者无病生存期
影像来源:参考文献图6的转移性恶性黑色素瘤二甲双胍联合免疫抑制剂表现出延长患者中位生存期和中位生存期的趋势
图像源:参考文献[15]
该研究由于样品量限制组间差异不明显，为二甲双胍联合免疫抑制剂的应用前景提供了支持性证据。 目前正在招募更多临床试验，见表4。
表4登记二甲双胍联合免疫治疗抗肿瘤的临床试验
二甲双胍预防肿瘤的临床证据
日本多中心双盲随机对照ⅲ期临床试验( UMIN000006254)[16]对单个或多个结直肠腺瘤切除患者给予低剂量二甲双胍，1年后结直肠镜检查对安慰剂组二甲双胍有息肉( 38.0% vs.56.5%，p=0.034 ) 和腺瘤( 30.6% vs. 51.6%，p=0.016 )的发生率，提示二甲双胍很可能具有结直肠癌的化学预防作用。
纽结
许多临床前研究结果从细胞和动物模型水平提供了二甲双胍抗肿瘤的证据，随着细胞代谢特征和各种生物学功能，特别是细胞代谢和免疫与炎症信号的相互作用的明显，二甲双胍的应用范围可能进一步扩大。 目前，为了揭示二甲双胍在不同肿瘤中的差异作用效果，需要更多的大规模临床研究，为其单独治疗、联合治疗和肿瘤预防提供临床证据。
参考文献:
[1] Vancura A，bu，Bhagwat M，et al.metforminanticanceragent [ j ].tredspharmaacol.sci .，2018。
[2] Morales D R，Morris ad.metformincancertreatmentandprevention [ j ].annualreviewofmedicine，2015。
[3]Peng M，Darko K O，Tao T，et al.commintiationofmetfommetinwhithchemotherapeutcdrugsviadifferentmolecularmmechanisms [ j ].cancertreate
[4] Dugnani E，Cereda S，et al.( IR ) relevanceofmetformintreatmentinpatientswithmetastaticpancreaticcancer :开放标签，随机化过程
[5]Kordes，Sil，Pollak，Michael N，Zwinderman，Aeilko H，et al.metforminpatientswithadvancedpancreaticcancer:a双盲，randomised plancer
[6]Marrone K A，中Xu，Forde P M，et al.arandomizedphaseistudyofmetforminpluspaclitaxel/carbo plain/bevacizumabinpatientswithchemoth veadvancedormatestaticnonsquamounon-smallcelllungcancer [ j ].the c oncologist，2018。
[7] Komurov K，Tseng J T，Muller M，et al.the glucose-deperviriviationnentnetworkcoundtoicitionresistantanerbb2- positivebreastcancerceller
[8] Li L、Han R、小het al.metforminsenitizesegfr-tki-resistanthumanlungcancellsinvitroandivothroughinhibitionofil-6信令协议
[9] Chen H、Yao W、Chu Q etal.syngergistic效果femetformetformetinconmonitingwithegfr-tintretintertofpatientswithadvancednon-ss
[10] Li L、Jiang L、Wang y et al.connitionationofmetforminandgefitinasfirst-linetherapyfornondiabeticadvancednsclcollspatientswithegfram
[11] Arrieta O、Barrón F、 Padilla ms et al.efectofmetformetformetinplityrosinekinaseinhibitorcomparedwithtyrosinekinaseinhibitoraloneinpatientswithep CEP tor-mutatedlungadencarcinoma:a phase2randomizedclinicaltrial [ j ].JAMA cool，2019。
[12] Pusceddu S，Vernieri C， maio MD et al.metforminuseassociateswithlongerprogression-freesurvivalofpatientswithdiabetesandpancreaticneuroendorinetumorsrecein
[13] Scharping N E，Menk A V，wheatstone，et al.efficcyofpd-1 blockadeispotentialformin-inducedreductionoftumorhypoxia [ j ].cancerimmunololor
[14] Cha J H，Yang W H，Xia W，et al.metforminpromotesantitumorimmunityviaendooplamic-reti cum -关联数据加密- L1 [ j ].mol.cell，2018
[15] Zubair A M，Mercado r kesukes.efficcyofmetformincombination和immunecheckpointinhibitors ( anti-PD-1/anti-ctla-4 ) inmetastaticmalign
[16] Higurashi T，Hosono K， Takahashi h et al.metforminforchemopreventionofmetachronuscolorectaladenomaorpolypsinpost-polypectomyppatientswithoutdiabetes:amupectomyppatientswithoutdiabetes d，placebo-controlled，randomised phase3trial [ j ].the lancet oncology，2016。
终结
作者|钱恒
责任篇
本文转载自其他网站，不代表健康界的观点和立场。 如果您对内容或照片版权有任何异议，请立即联系我们(电子邮件地址: guikequan@hmkx.cn )