巨噬细胞出现在炎症的_ 研究人员将肿瘤前巨噬细胞转化为癌症杀手

上皮癌，如肺癌和胰腺癌，使用ανβ3分子获得对标准癌症治疗的耐药性并变得高度转移性发表在《癌症研究》杂志上的加州大学圣地亚哥医学院的研究人员在小鼠模型中发现了一种新的治疗方法，通过使用单克隆抗体诱导免疫系统寻找并杀死表达ανβ3的癌细胞来防止耐药性和进展

”这种抗体旨在寻找和破坏最像干细胞、耐药和侵袭性的肿瘤细胞。这是通过在肿瘤相关巨噬细胞和这些高侵袭性肿瘤细胞之间建立一座桥梁来实现的，”著名教授和病理学副主席大卫·珍惜博士说。“我们在老鼠身上观察到的是，当我们将这种药物注射到耐药肿瘤中时，它会延长它们对护理标准的反应，并阻止它们进入血流“

使用ανβ3抗体LM609，奇瑞什和他的团队使用肿瘤细胞上ανβ3受体的存在来重定向肿瘤相关巨噬细胞，以识别和杀死表达ανβ3的肿瘤细胞在

研究中未发现肿瘤进展或耐药性。肿瘤生长和转移发生在未经治疗的动物身上。小鼠模型的研究主要集中在胰腺癌和肺癌细胞，它们与LM609和EGFR抑制剂埃罗替尼联合作用。然而，切雷什说，这种抗体有望与目前用于治疗癌症患者的各种药物结合使用加州大学圣地亚哥摩尔癌症中心创新与产业联盟副主任切雷什说:“我们观察到ανβ3的表达与肿瘤相关巨噬细胞的出现之间有非常重要的联系。”正常情况下，肿瘤相关巨噬细胞的出现促进肿瘤的生长和转移。然而，我们的抗体使这些巨噬细胞能够与我们对抗癌症。

巨噬细胞是一种特殊的免疫细胞，可以促进组织炎症，刺激免疫系统，清除体内的异物，包括癌细胞相反，TAMS为肿瘤生长创造了有利的环境，加速了肿瘤生长和血管生成，抑制了宿主免疫反应对肿瘤的免疫识别

随着肿瘤的进展，TAMs的丰度增加，使得肿瘤更具侵袭性和扩散性。随着肿瘤的耐药性，ανβ3出现在细胞表面。

Cheresh实验室以前发现，ανβ3在正常伤口修复和癌细胞侵袭时上调。在这两种情况下，这种分子都会触发细胞进入抗压状态。在正常上皮细胞中，这种状态使它们能够启动组织重塑，如愈合。在癌症中，它允许细胞产生耐药性和高度转移性。当前的研究揭示了一种诱导TAMS逆转这一过程的新方法，杀死癌细胞而不是支持它们。抗体促使这些巨噬细胞通过抗体依赖性细胞毒性机制开始杀死肿瘤细胞。

“这些结果起初是出乎意料的，因为巨噬细胞通常通过吞噬细胞破坏细胞，吞噬的过程实际上是吞噬外来细胞或靶细胞，”桑福德再生医学协会的教师切雷什说。“此外，众所周知adc是由自然杀伤细胞诱导的，但是我们很少在我们检测到的晚期耐药癌症中看到这些自然杀伤细胞“

”我们认为这种抗体的有效性基于三个方面:识别耐药性癌症的能力、与肿瘤相关巨噬细胞上特定受体结合的能力以及诱导这些高侵袭性肿瘤细胞ADCC的能力“

CD47蛋白存在于体内许多细胞中，经常被癌细胞劫持。它告诉巨噬细胞不要吃这些细胞ανβ3抗体通过诱导ADCC而不是吞噬作用绕过CD47，“不要吃我的信号”

”在我们的研究中，巨噬细胞不是被吞噬作用杀死的，而是被肿瘤细胞靶点上CD47的存在所阻断相反，我们通过巨噬细胞介导ADCC的能力诱导巨噬细胞杀死它们的肿瘤细胞靶点。我们使用的治疗性抗体是将巨噬细胞与表达ανβ3的肿瘤细胞连接起来作为靶点。当这种情况发生时，巨噬细胞释放出杀死肿瘤细胞的细胞毒性物质。“

该小组目前正在生产这种抗体的人源化版本，切雷什希望这种抗体能像LM609在老鼠身上一样在人类身上发挥作用